Контакты
Главная / Утепление и звукоизоляция

Негативное действие статинов на печень. Риски приема статинов для снижения холестерина. Применение при нжбп

При назначении различных препаратов, необходимо задуматься, как они в целом влияют на организм. Используя статины для печени, можно повлиять и на другие органы и ткани и не всегда положительно.

Широкое использование статинов или ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы для уменьшения риска возникновения инфаркта, инсульта, значительно снизило количество таких заболеваний, и является методом профилактики их повторного развития. Такой эффект связан с действием препаратов на уровень холестерина в крови, который снижается за счет уменьшения его синтеза в печени. Насколько безопасны статины для печени, обсуждается и исследуется во многих странах. Рассмотрим влияние этих препаратов на печеночную ткань и организм в целом.

Обнаружение связи высокого содержания в крови сывороточного холестерина и риска возникновения заболеваний сердца и сосудов привело к разработке методов его снижения. Открытие японским ученым биохимического цикла образования холестерина, позволило создать препараты, прерывающие его синтез. Их назвали статинами.

Исследования показывают, что применение статинов для профилактики повторного инфаркта значительно снижает риск его возникновения за счет уменьшения холестерина крови в основном фракции липопротеидов невысокой плотности (ЛПНП). На этом фоне количество липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), которые способны выводить избыток холестерина и предотвращать развитие атеросклероза сосудов, повышается.

Целесообразность их применения для снижения риска развития таких серьезных заболеваний, как инфаркт, инсульт, все еще исследуется, так как статины, помимо снижения холестерина, имеют ряд побочных эффектов, которые могут быть опасны для жизни больного.

Механизм действия

Статины останавливают биохимический синтез холестерина в печеночных клетках на одном из первых этапов – стадии перехода гидроксиметилглуторила (ГМГ-КоА) в мевалонат. Они являются ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – фермента, который регулирует этот процесс. Это снижает количество холестерина в гепатоцитах и вызывает повышенную активность рецепторов клетки к ЛПНП.

Холестерин, входящий в комплекс липопротеидов низкой плотности, поступает в печеночные клетки, что уменьшает его содержание в крови. Таким образом снижается уровень сывороточного холестерина за счет уменьшения фракции ЛПНП. Поскольку именно повышение ЛПНП в крови является предрасполагающим фактором к развитию атеросклероза, есть несомненная польза от действия ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.

Кроме того, они снижают синтез предшественника липопротеидов низкой плотности – аполипопротеина В-100 и липопротеинов, богатых триглицеридами, что также влияет на сывороточный холестерин. Это доказано тем, что при применении этих препаратов у больных с семейной гиперхолестеринемией, у которых отсутствуют рецепторы к ЛПНП, сывороточный холестерин снижается.

Есть также данные о воздействии ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы на эндотелий сосудов, они уменьшают тромбообразование и могут вызвать снижение свертываемости крови, отмечается также противовоспалительный эффект.

Неблагоприятное воздействие

Холестерин образуется из ацетил-КоА, поставщиками которого являются глюкоза и жирные кислоты, прекращение его синтеза приводит к нарушению метаболизма жирных кислот, их отложению в клетках с образованием липидных пузырьков. Это может отрицательно влиять на гепатоциты, вызывать их разрушение.

В норме активность ГМГ-КоА редуктазы снижается под действием самого холестерина, желчных кислот и глюкагона, а повышается путем влияния инсулина. Их использование приводит к нарушению этой зависимости. Нередко в крови больных появляется избыток инсулина (гиперинсулинемия), как компенсаторная реакция на снижение синтеза холестерина. Есть данные, что длительная гиперинсулинемия может приводить к развитию сахарного диабета.

Метаболизм статинов происходит с участием цитохромов Р-450, которые также обеспечивают синтез стероидных гормонов, витамина Д, участвуют в перекисном окислении ненасыщенных жирных кислот, поэтому повышенные дозы могут привести к недостатку цитохромов Р-450, что оказывает влияние на весь организм.

Побочные эффекты

Они встречаются довольно редко, развитие связано с нарушением цикла образования холестерина, это вызывает:

  • изменение обмена жирных кислот в печеночных клетках;
  • уменьшение продуктов его обмена в организме;
  • гиперинсулинемию;
  • резкое снижение холестерина.

Холестерин, кроме его вредного влияния на сосуды, необходим для синтеза клеточных мембран, стероидных гормонов, желчи, поэтому его резкое снижение может оказать неблагоприятное действие на организм. Кроме того, изменение жирового обмена в гепатоцитах способно привести к скоплению липидов в клетках и их повреждению, а гиперинсулинемия – к развитию сахарного диабета.

Побочные эффекты от применения ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, помимо индивидуальной непереносимости и аллергической реакции, могут вызвать:

  • острую печеночную недостаточность;
  • системное заболевание мышечных тканей (рабдомиолиз);
  • острую почечную недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • нарушение памяти и мышления;
  • эндокринные заболевания.

По статистике, такие осложнения возникают редко и чаще связаны с применением повышенных доз ингибиторов ГМГ-КоА. Поэтому их можно использовать только по назначению врача, причем количество препаратов подбирается индивидуально, с регулярным контролем биохимического анализа крови.

Влияние на организм

Под действием статинов количество ЛПНП в крови снижается, но слишком низкий уровень может вызвать нарушение синтеза клеточных мембран, миелиновых волокон, стероидных гормонов. На фоне приема наблюдались случаи нарушения памяти и мышления, напоминающие болезнь Альцгеймера. Низкая концентрация ЛПНП может вызвать агрессию, депрессивное состояние.

Такие изменения возможны при использовании больших доз препаратов, но чаще встречаются нарушения со стороны печени и мышц. Жировая дистрофия печени вызывает повреждение ее клеток, но их высокая репаративная способность обычно полностью компенсирует гепатотоксичный эффект.

Системное поражение мышечных тканей, механизм которого неясен, может вызвать острую почечную недостаточность, она связана с тем, что канальцы почек забиваются миоглобином из разрушенных мышечных клеток.

Начинать прием необходимо с небольших доз под контролем в крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы (КФК) и липопротеидов.

Биохимический анализ крови делают каждый месяц. На основании этих показателей постепенно повышают дозу препарата, чтобы уровень ЛПНП снизился до нормальных значений. Его сильное снижение может вызвать нарушение жизненно важных структур организма.

Повышение АЛТ и АСТ нередко наблюдается на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА, это может быть связано с повреждение части гепатоцитов. Постепенно уровень АЛТ и АСТ в крови приходит в норму. Но если после назначения уровень АЛТ и АСТ увеличивается больше, чем в 3 раза, дозировку препарата необходимо снизить или отменить его. Высокий уровень этих ферментов в крови, может говорить о массивной гибели гепатоцитов, что вызывает острую печеночную недостаточность.

Увеличение в крови креатинфосфокиназы является показателем повреждения мышечной ткани и такого осложнения, как рабдомиолиз.

Влияние на печеночные клетки

Острая печеночная недостаточность при использовании статинов возникает не так часто, а способность снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний высокая, поэтому их продолжают использовать. Какие изменения оказывают ингибиторов ГМГ-КоА на клетки печени?

Причины, вызывающие гибель гепатоцитов рассмотрены выше. Но жировая дистрофия печени, неалкогольная, или алкогольная возникают на фоне повышения ЛПНП. Поэтому назначение ингибиторов ГМГ-КоА при этих заболеваниях оправдано. Какие статины наиболее безопасные для гепатоцитов в такой ситуации, показывают исследования. Особое значение имеет гидрофильность молекулы ингибиторов ГМГ-КоА, поэтому при заболеваниях печени стараются назначать Розувастатин, Правастатин, Флувастатин.

Но, кроме жировой дистрофии, ингибиторы ГМГ-КоА оказывают и другое воздействие на печень. Их противовоспалительный эффект позволяет остановить воспаление в гепатоцитах, которое вызывает разрастание соединительной ткани и цирроз.

При использовании ингибиторов ГМГ-КоА у больных с вирусным гепатитом, которым инфицировано 400 миллионов людей на земле, показало снижение риска развития рака печени почти в 50% случаев.

Снижение свертываемости и тромбообразования, благоприятное воздействие на эндотелий сосудов, уменьшает давление крови в портальных венах, что также способствует подавлению воспалительных процессов в печеночной ткани. Из этой группы препаратов самые эффективные в отношении воздействия на эндотелий сосудов – Симвастатин и Ловастатин, они активируют ген синтетазы NO, а NO защищает клетки эндотелия.

Особенности применения

Ингибиторы ГМГ-КоА можно принимать, только если их назначил врач. После обследования и анализа крови врач может решить, какие препараты будут наиболее эффективны и безопасны. Самостоятельный прием этих средств чреват последствиями.

  1. Сложно выбрать индивидуальную дозировку.
  2. Их нельзя принимать при некоторых заболеваниях.
  3. Чтобы уменьшить риск возникновения побочных эффектов, показано сочетание их с другими снижающими холестерин лекарствами (фибраты, Эзетимиб, липоевая кислота).
  4. Некоторые лекарственные средства могут усилить побочные эффекты ингибиторов ГМГ-КоА (противогрибковые, антигипертензивные, противоподагрические).

Усиление побочных эффектов бывает при назначении ингибиторов ГМГ-КоА с ингибиторами цитохрома Р-450. С осторожностью нужно назначать ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы и такие лекарственные средства, как:

  • Эритромицин;
  • Интраконазол;
  • Верапамил;
  • Дилтиазем;
  • Клопидогрель и другие.

Кроме того, целесообразность применения для снижения холестерина крови, зависит от возраста, вредных привычек, сопутствующих заболеваний.

Больным с патологиями печени, обычно рекомендуют Розувастатин и Правастатин. Важным условием их назначения является отказ от алкогольных напитков. Даже небольшие дозы алкоголя – нагрузка для печеночных клеток. Нельзя также сочетать прием этих средств с антибиотиками. Для того чтобы по возможности снизить дозировку препаратов, желательно соблюдать антихолестериновую диету.

Несмотря на возможность развития побочных эффектов, статины назначают при метаболических, алкогольных заболеваниях гепатобилиарной системы, с целью замедления жировой дистрофии, путем снижения сывороточного холестерина в крови. Их использование оправдано и дает хорошие результаты.

Статины уже более 20 лет используют для снижения холестерина в крови, но сегодня все чаще можно услышать о вреде этих препаратов. Какие краткосрочные и долгосрочные негативные эффекты имеют статины.

Статины – злостные враги избыточного холестерина, поэтому лечение атеросклероза без них представить сложно. Но, несмотря на то что эти препараты спасли уже не одну тысячу жизней, лечение с их помощью наносит серьезный удар по организму. Что такое статины, вред от приема и имеют ли они побочные эффекты?

Прежде чем рассматривать вред препаратов, необходимо узнать их получше. Статины – препараты, ингибирующие синтез холестерина в печени, помимо этого, они ускоряют выведение из организма ЛПНП (липопротеидов низкой плотности), которые вредны для организма, и повышают содержание ЛПВП в крови (липопротеидов высокой плотности).

Но статины действуют не только на органы, также они подавляют всасывание холестерина из крови, который поступил туда из продуктов питания.

Побочные эффекты

Вмешательство в работу организма любых препаратов не проходит бесследно, иногда тело сигнализирует об этом в самом начале лечения. Побочные эффекты от приема статинов больной может заметить уже через 3-4 дня:

  • тошнота;
  • ломота в мышцах;
  • головная боль;
  • отсутствие аппетита;
  • расстройство пищеварения;
  • боли в области печени;
  • сыпь;
  • метеоризм;
  • бессонница.

Появляются эти побочные эффекты из-за чрезмерной чувствительности организма к изменению обмена холестерина, которая значительно возрастает при длительном превышении содержания этого вещества в крови, ведь организм привыкает к такому состоянию.

Риск появления выше перечисленных побочных эффектов значительно растет, если пациент:

  • вместе со статинами принимает антибиотики;
  • употребляет препараты на основе никотиновой кислоты;
  • не соблюдают безхолестериновую диету;
  • употребляет алкоголь;
  • переносит простудные заболевания.

Вред препаратов

Если в начале лечения пациент не заметил побочные эффекты, то это не значит, что прием лекарства прошел бесследно для организма. При длительном их применении (средняя длительность лечения этими лекарствами – 3-4 месяца) вред «аккумулируется».

В последние годы многие врачи указывают на то, что статины наносят вреда больше, чем приносят пользы. Эти исследования американских специалистов и вовсе утверждают, что больше половины людей, которым назначили эти препараты, могли обойтись и без них. На чем основаны негативные высказывания в сторону статинов, наносят ли они реальный вред?

Вред для мышц

Основной вред от приема статинов испытывают мышцы. Часто из-за длительного лечения развивается рабдомиолиз – процесс разрушения поперечно-полосатой мускулатуры. Это сопровождается:

  • болями в мышцах;
  • снижением веса;
  • пониженным давлением;
  • головокружением;
  • дискомфортом в области сердца.

Несмотря на то что статины используют, чтобы сохранить здоровье сердца и не подвергать последствиям атеросклероза, эти препараты вредят и ему, ведь оно состоит из поперечно-полосатых мышц, поэтому его ткани также могут разрушаться.

Ярким примером разрушающего сердце действия статинов является смерть кардиолога Аткинса от остановки органа из-за атрофии мышечной ткани. Доктор принимал препараты, чтобы снизить холестерин в крови, но его организм не смог перенести накопленные побочные эффекты.

Почему возникает рабдомиолиз

Развивается эта болезнь во время приема статинов неспроста, ведь эти препараты от повышенного холестерина нарушают клеточные процессы в мышечной ткани. Происходит это из-за их влияния на синтез CoQ10 в миоцитах. Это вещество отвечает за выработку энергии в митохондриях мышечных клеток, которая нужна для их сокращения, «ремонта», деления и других важных процессов.

Когда из-за нехватки CoQ10 энергия в митохондриях миоцитов перестает вырабатываться, то они медленно начинают разрушаться, становятся опасны для организма, поэтому их деградация и выведение ускоряется.

Вред для почек

Молекулы белка фильтруются в маленьких и узких сосудах почек, чтобы не выводиться из организма с мочой. Когда человек длительное время принимает статины, то у него развивается почечная недостаточность, появляются камни в парных органах-фильтраторах.

Происходит это из-за того, что при рабдомиолизе мышц, о котором говорилось ранее, высвобождается огромное количество белковых молекул, которые забивают узкие просветы сосудов в почках.

Помимо того, что почки «засоряются» белками, в них накапливаются продукты распада этих веществ, например, аммиак, которые опасны для организма и наносят вред всем системам органов.

Вред для печени


Долгосрочные побочные эффекты от приема статинов отражаются и на здоровье печени. Ингибируя синтез ферментов, отвечающих за синтез холестерина, эти препараты нарушают работу органа. Часто наблюдается повышенная активность в производстве других активных веществ, например, трансамилаз.

Помимо прямого воздействия на печень, присутствует и косвенное. Курс лечения статинами длится не менее 3 месяцев, все это время печень ежедневно должна нейтрализовать вспомогательные составляющие препарата, нагрузка на нее значительно растет.

Развитие сахарного диабета

Если пить статины длительный период, то риск развития сахарного диабета 1 типа значительно возрастает. Из-за приема препаратов, понижающих содержание холестерина в крови, возрастает нагрузка на поджелудочную железу, она не может работать в обычном режиме, вырабатывая жизненно важный инсулин. Одновременно развивается невосприимчивость печени к этому гормону, понижающему содержание сахара в крови.

Когда возникает невосприимчивость к инсулину, то уровень глюкозы в крови не регулируется и начинает расти, особенно если человек – любитель сладкого или злоупотребляет алкоголем. Со временем резистентность к этому гормону будет только увеличиваться и без необходимого лечения разовьется инсулинзависимый сахарный диабет.

Резистентость (невосприимчивость) к инсулину повышает длительность воспалительных реакций, поэтому часто сахарный диабет сопровождается подагрой, нефропатией, инфекционными заболеваниями.

Преждевременное старение клеток

За эластичность и защиту клеток отвечают их мембраны. Ежедневно их «проверяют на прочность» не только внешние факторы (температура, давление, физическое воздействие), но и внутренние, например, мембранные фосфолипиды могут подвергать разрушению под действием клеточных ферментов. Но этого не происходит благодаря Q10, который блокирует их активность.

В синтезе Q10 молекулы холестерина не участвуют, как же тогда статины снижают количество этого вещества? Все дело в том, что из мест синтеза Q10 по крови перемещают ЛПНП, а главным образом триглицериды. Когда количество холестерина значительно снижается, защитник клеточных мембран просто не попадает к клеткам. Особенно остро нехватку Q10 испытывают клетки иммунной, лимфатической системы и тромбоциты. В то время как клеткам не хватает этого вещества, его молекулы свободно циркулируют в крови, но не могут быть доставлены по назначению.

Последствия нехватки Q10 опасны для жизни клеток – их мембраны начинают разрушаться под действием клеточных ферментов, теряют эластичность и способность быстро регенерировать. На здоровье человека это отражается чрезмерной сухостью, вялостью и сероватым цветом кожи, появлением мелких морщинок, ухудшением свертывания крови, снижением иммунитета. Эти побочные эффекты статинов могут появиться спустя 5-6 месяцев лечения.

Синдром кражи прегненолона

Это не хроническое или генетическое заболевание, а условное название еще одного долгосрочного побочного эффекта от приема статинов. Вред от снижения холестерина заключается не только в нехватке Q10, но и в нарушении работы эндокринных клеток.

Холестерин в больших количествах используют надпочечники – эндокринные органы, синтезирующие стероидные гормоны. Когда статины резко блокируют синтез этого ЛПНП в печени, то клетки этих органов испытывают шок, ведь они резко теряют субстрат для синтеза активных веществ.

Ответ их опасен для организма: в надпочечниках все оставшееся промежуточное «сырье» для выработки различных гормонов – прегненолон используется для создания кортизола – стероидного гормона стресса.

Эффекты кортизолового шока

Такая «смена приоритетов» наносит вред сразу нескольким системам организма. В первую очередь – сердечно-сосудистой, ведь кортизол обладает сосудосуживающим действием и ускоряет сердцебиение.

Не меньше страдает и нервная система, нейроны которой постоянно находятся в возбужденном стрессовом состоянии. Человек при этом становится раздражительным, у него случаются приступы агрессии и паники, появляется бессонница, снижается работоспособность.

Рассматривая вредное воздействие кортизолового шока, вызванного приемом статинов, нельзя забывать про эндокринную систему. Синтез вышеупомянутого гормона останавливает выработку важнейших активных веществ: половых гормонов (эстроген, прогестерон, тестостерон и другие), глюкокортикоидов, минералкортикоидов, альдостерона и других.

Повышение хрупкости костей

Принимая стероиды, человек самостоятельно наносит вред собственным костям. Из-за значительного понижения уровня холестерина в крови снижается выработка витамина Д в коже, который производится именно из ЛПНП под воздействием солнца. Это вещество способствует усвоению львиной доли кальция, поступающего в организм. При длительном приеме статинов, особенно в зимний период, наблюдается повышение хрупкости костей, ломота в мышцах (без кальция их работа невозможна) и другие неприятные симптомы.

Это далеко не весь список долгосрочных негативных эффектов от принятия статинов. Некоторые специалисты связывают лечение с их помощью с развитием катаракты, болезни Альцгеймера или Паркинсона, ухудшением памяти, со снижением функционирования щитовидной железы, хронической усталостью и другими. Такие данные еще не были подтверждены, но они заставляют серьезно задуматься о том, можно ли использовать статины вообще.

К сожалению, сегодня статины остаются наиболее эффективными препаратами для снижения холестерина. Конечно, есть и другие, но стоят они дороже и в странах СНГ они пока малоизвестны, поэтому врачи смело назначают уже проверенные и недорогие Симгал, Лескол, Зокор, Виторин и другие лекарства.

Лечение статинами – эффективный путь к снижению холестерина в крови, но часто их вред значительно превышает пользу. Нельзя принимать статины самостоятельно, а если их выписал врач, то нужно спросить его о возможной медикаментозной альтернативе или безхолестериновой диете.

Статины – одна из наиболее популярных и часто назначаемых групп лекарственных препаратов для коррекции уровня липидов в крови. Как правило, рациональное применение медикаментов в соответствии с показаниями и противопоказаниями, позволяет предупредить развитие побочных эффектов.

Однако у некоторых людей при нарушении правил приема препарата могут возникнуть нежелательные лекарственные реакции, начиная от диспепсических расстройств в виде тошноты и рвоты, до тяжелых ситуаций, связанных со значительным повышением уровня глюкозы в крови или слабоумием. Побочные эффекты от статинов должны быть распознаны максимально рано и скорректированы путем отмены препарата или изменения его дозы.

При применении статинов могут наблюдаться разнообразные побочные эффекты

О статинах

Действие статинов на организм человека при повышенном уровне холестерина и других липидов в крови связано со способностью данных медикаментов блокировать работу фермента под названием ГМГ-КоА-редуктаза. Данный фермент участвует в образовании холестерина в клетках печени, и его блокирование позволяет снизить уровень холестерола в плазме крови.

Статины – высокоэффективные препараты для контроля уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови человека.

Статины назначают пациентам, имеющим определенные показания к применению этих средств:

  1. Профилактика инфаркта миокарда у больных со стенокардией и нарушением проходимости коронарных артерий в связи с развитием в них атеросклеротического процесса.
  2. Профилактика ишемического инсульта, связанного с нарушением кровоснабжения вещества головного мозга. При риске развития геморрагического инсульта к назначению данной группы медикаментов стоит относиться с большой осторожностью.
  3. Статины показаны пациентам, которые уже перенесли инфаркт миокарда. Имеются серьезные научные доказательства того, что прием препаратов после данного события существенно влияет на продолжительность жизни и снижение риска рецидива.
  4. При выраженном атеросклерозе любой локализации ингибиторы фермента синтеза холестерола также оказывают положительное воздействие на организм человека.

Статины - это сильнодействующие медикаменты, применяются для нормализации уровня холестерина

Помимо этого, важно указать факторы риска развития осложнений от терапии статинами:

  • Возраст больного более 65 лет.
  • Одновременное использование нескольких медикаментов от гиперхолестеринемии.
  • Наличие хронической патологии печени и/или почек.
  • Употребление спиртных напитков.

При наличии у пациента данных факторов назначать статины стоит с большой осторожностью, установив постоянный медицинский контроль над функциями основных систем организма.

Назначение ингибиторов образования холестерола показано всем пациентам, имеющим высокий риск развития ишемического повреждения сердца, головного мозга и других органов, несмотря на возможное развитие побочного действия препаратов.

Побочные эффекты препаратов

Побочные эффекты статинов можно разделить на несколько основных симптомов, развивающихся, как правило, при несоблюдении показаний или противопоказаний к их использованию, или при несоблюдении рекомендуемых дозировок действующего вещества при использовании.

Основные побочные эффекты следующие:

  1. Болевой синдром с локализацией в суставах и мышцах. Встречается наиболее часто и может иметь различную степень выраженности – от незначительного ощущения дискомфорта до тяжелых болей, ограничивающих подвижность. Пациенты при этом могут даже прекращать ходить, что существенно снижает общий уровень качества жизни.
  2. Разрушение мышечных волокон, или рабдомиолиз. Подобная ситуация приводит к дополнительному повреждению почек продуктами распада мышц. У больного отмечается острая боль в пояснице и симптомы острой почечной недостаточности с резким снижением объема мочи или полным его отсутствием. Рабдомиолиз возникает чрезвычайно редко, но считается наиболее тяжелым осложнением терапии статинами.
  3. Нарушение печеночной функции с повышением уровня специфичных для нее ферментов (АлАТ, АсАТ и т.д.). Уровень повышения может колебаться от минимального до критических значений.
  4. Диспепсические расстройства с нарушением функции органов пищеварительной системы в виде тошноты, рвоты, метеоризма и нарушений стула. Встречается достаточно редко и бывает при нарушении противопоказаний к статинам. Как правило, симптомы наблюдаются у больных и до приема медикамента, однако, последний вызывает их обострение.
  5. Гипергликемия, характеризующаяся повышением уровня глюкозы в крови и развитием нечувствительности к инсулину тканей организма. Чаще всего данный побочный эффект наблюдается у людей, предрасположенных к развитию сахарного диабета, в том числе, у больных с метаболическим синдромом.
  6. Когнитивные расстройства в виде снижения уровня мышления, ухудшения памяти и т.д. Однако подобные осложнения от лечения встречаются чрезвычайно редко, что затрудняет их выявление.

Статины уже в течение первого месяца заметно снижают исходную концентрацию холестерина

Побочные эффекты использования статинов должны быть выявлены максимально рано. Поэтому каждый пациент, при появлении неприятных ощущений или новых симптомов, должен незамедлительно обратиться к своему лечащему врачу для обследования. Если причина неприятных симптомов – статины, то необходимо скорректировать их дозу или отказаться от их использования.

Нежелательные эффекты отдельныхстатинов

Риски развития побочных эффектов и их частота могут варьировать в зависимости от назначения конкретного вида статинов, что важно учитывать при их применении у пациентов.

Нежелательные лекарственные реакции препаратов могут быть предупреждены более качественным подходом к выбору конкретного лекарственного средства для пациента.

В основном, возможность развития нежелательных лекарственных реакций при использовании гиполипидемических препаратов определяется классом статинов, на чем стоит остановиться подробнее.

Статины принимают для снижения холестерина

  • Статины первого поколения, к которым относят Симвастатин, Ловастатин и др., являются наиболее старыми препаратами. Долгосрочный опыт их использования в клинической практике показал, что эффективность данных медикаментов ограничена, а уровень снижения холестерина в крови – небольшой. Помимо этого, именно лекарства данного поколения чаще всего вызывают побочные эффекты, в том числе, и наиболее серьезные (рабдомиолиз, нарушение функций печени).
  • Препараты второго поколения, главным представителем которых является Флувастатин, обладают более продолжительным действием и позволяют значительно снизить уровень холестерина в крови пациента. Аторвастатин – наиболее часто назначаемый препарат из группы статинов, относится к медикаментам третьего поколения. Воздействует не только на уровень холестерола, но также, понижает количество липопротеидов низкой плотности и повышает уровень липопротеидов высокой плотности в крови. Отличается наибольшей безопасностью и способен вызывать нежелательные реакции только при серьезном нарушении режима дозировки или при игнорировании у пациента противопоказаний к использованию.
  • Статины четвертого поколения (Розувастатин и др.) обладают высоким уровнем безопасности, однако отличаются тем, что способны вызывать гипергликемию и сахарный диабет 2-го типа, а так же почечную недостаточность. Это ограничивает их применение у больных из соответствующих групп рисков.

Выбор конкретного лекарственного средства должен проходить с учетом индивидуальных особенностей организма пациента и всегда быть основан на принципах доказательной медицины.

Как снизить вероятность развития побочных эффектов лечения?

Развитие побочных эффектов от применения ингибиторов образования холестерина можно предупредить.

Коэнзим Q10 улучшает кровоток и укрепляет кровеносные сосуды

  • Использование Коэнзима Q10, участвующего в энергетическом обмене клеток и улучшающих их функционирование по всему организму.
  • Важно отличать нежелательные последствия лечения от симптомов самого заболевания, сопутствующих заболеваний или же возрастных изменений в организме. Так, например, изменение содержания печеночных ферментов в крови может быть связано с развитием какой-либо формы гепатита, а не с использованием статинов. То же самое касается и снижения памяти – препараты часто используются у пожилых пациентов, которые сами имеют развивающееся старческое слабоумие.
  • При использовании различных лекарственных препаратов пациенту и лечащему врачу необходимо обратить особое внимание на их взаимодействие. Поэтому во время врачебного приема больной должен рассказать обо всех применяемых медикаментах. Риск развития осложнений от лечения статинами увеличивается при их одновременном назначении с лекарствами для лечения нарушений сердечного ритма, повышенного давления, рядом антибактериальных и противогрибковых средств, антидепрессантами, иммуномодуляторами и пр. К вопросу совместного использования статинов с данными медикаментами стоит подходить очень серьезно.

Статины, как и любые медикаментозные препараты, имеют свои специфические показания. Однако сам факт их наличия не должен приводить к отказу от их использования в клинической практике в связи с хорошим соотношением между эффективностью и безопасностью. Лечащий врач должен самостоятельно выбирать наиболее лучший препарат после проведения полноценного медицинского обследования пациента и использования вспомогательных лабораторных и инструментальных методов.

Статины и печень

Е.Ю. Буланова

ММБУ Безенчукская ЦРБ, Самарская область

Абстракт

Статья содержит обзор данных литературы по вопросу влияния статинотерапии на печень и обобщенные современные рекомендации по безопасной терапии статинами.

Ключевые слова:статины, печень, риск.

Statins and liver

Municipal Medical State-financed Institution, Central Regional Hospital, Bezenchuk, Samarskaya ОЫ.

The article contains literature survey on the issue of statin effect on liver. It represents modern recommendations for the safe statin treatment.

Keywords: statins, liver, drug safety.

Лечение статинами считается безопасным. Наиболее важным побочным действием статинов является влияние на печень и мышцы . В России статины применяются чаще всего в начальных дозах или средних дозах, отмена их из-за побочных эффектов редко превышает 1 % . Умеренное повышение активности печеночных ферментов может встречаться у 1-3 % пациентов. Приблизительно у 1 % больных уровень трансаминаз повышается более чем в 3 раза , как правило при лечении статинами в терапевтических дозах бессимптомно, а в максимальных дозах (80 мг/сут. аторвастатина) или при комбинации с эзетимибом - у 2-3%. В исследовании TNT у 18468 больных при сравнении эффективности 10 мг/сут и 80 мг/сут аторвастатина было получено достоверно большее снижение ХС ЛНП на более высокой дозе, но эти позитивные результаты ассоциировались с 6-кратным увеличением частоты повышения уровня печеночных трансаминаз . Значимое повреждение печени при использовании статинов наблюдается чрезвычайно редко. Повышение трансаминаз в 70 % случаев исчезает самостоятельно при уменьшении дозы или прерывании статинотерапии. Нормализация уровня печеночных ферментов происходит обычно в течение 2-3 месяцев .

Повышение уровня печеночных ферментов встречается у 5 % людей, не имеющих патологии печени. В популяции отмечаются спонтанные колебания уровня трансаминаз, связанные с наличием сахарного диабета, ожирением, пожилым возрастом, полипрагмазией, злоупотреблением алкоголя.

В затруднительных случаях диагностический минимум (уровень АЛТ, АСТ, общего билирубина) может оказаться недостаточным. Возможно, по-

требуется определение гаммаглютамилтранспепти-дазыа (ГГТП), щелочной фосфатазы, альбуминов, фракций лактатдегидрогеназы (ЛДГ5), проведение ультразвукового исследования, компьютерной томографии печени.

О лекарственном повреждении печени свидетельствует повышение уровня АЛТ больше, чем АСТ. Повышение уровня ГГТП также говорит

о токсическом (алкогольном или лекарственном) поражении печени. Более точный анализ - определение 5-нуклеотидазы. Лекарственные нарушения исчезают от 4-6 недель до 2-3 месяцев после отмены лекарственного средства.

Повышение уровней АЛТ и АСТ является дозозависимым класс-эффектом статинов (1А) . Механизм повышения уровня трансаминаз до конца неясен. Это происходит предположительно в результате увеличения проницаемости мембраны гепатоцитов из-за действия статинов на их липидные компоненты. Этот эффект, видимо, характерен и для других липидснижающих препаратов.

Во многих исследованиях показано отсутствие различия частоты повышения трансаминаз на фоне приема статинов и плацебо. Так, P. Thavendiranathan et al. (2006) не установили достоверного увеличения случаев подъема печеночных ферментов.

Д. Хипписли-Кокс и К. Каплэнд в 2011 году оценили клинический эффект приема симваста-тина, аторвастатина, розувастатина, правастатина и флувастатина в зависимости от типа, дозы и длительности приема препарата и рассчитали риски развития побочных эффектов . Была выявлена взаимосвязь между приемом статинов и повышенным риском развития средних и тяжелых форм дисфункций печени, почек, миопатии и катаракты, причем тяжесть поражения зависела от прини-

маемой дозы статинов. Для всех исследованных препаратов вероятность побочных эффектов была примерно одинаковой, за исключением флуваста-тина, представляющего наибольшую опасность для печени . Повышенный риск развития перечисленных эффектов сохранялся на протяжении всего курса лечения статинами, но особенно опасным оказался первый год приема препаратов .

К. Кокс и Д. Каплэнд разработали алгоритм выявления пациентов с высоким риском развития побочных эффектов при приеме статинов. Калькулятор включает в себя данные о возрасте, поле пациента, курении, наличии СД, АГ, приеме стероидов, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, ишемического инсульта, транзиторной ишемической атаки, ранней сердечной смерти в семье, ревматоидного артрита, хронического заболевания почек, фибрилляции предсердий, хронической сердечной недостаточности, гипотиреоза, печеночной недостаточности, наследственности по СД, уровни ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, индекса массы тела.

Отклонение уровня печеночных ферментов от нормы в отсутствие гепатотоксичности называется «трансаминит» . Лекарственную гепатотоксич-ность определяют как повышение АЛТ более трех норм или конъюгированного билирубина более двух норм. По определению FDA (2000 год): гепато-токсичность от трансаминита отличает повышение АЛТ более 10 норм . Пациенты, леченные статинами, имеющие повышенный уровень АЛТ более 10 норм, часто имеют ассоциированные поражения или параллельно принимают другие препараты, которые могут индуцировать гепатотоксичность . Клинически значимым проявлением гепатотоксичности статинов считается, когда уровень АЛТ выше трех норм сочетается с повышением уровня общего билирубина выше двух норм. Точная степень частоты развития лекарственной гепатотоксичности у пациентов, принимающих гиполипидемические препараты, неизвестна .

Поражение печени может быть гепатоцеллю-лярного, холестатического и смешанного типов. Гепатотоксичность проявляется чаще у взрослых, чем у детей и чаще у женщин, чем у мужчин. Острая печеночная недостаточность (ОПН) - крайне редкое явление при приеме статинов. По данным K.G. Tolman, в отношении ловастатина частота ОПН составляет 1 на 1,14 млн пациенто-лет, что находится на уровне частоты идиопатической ОПН . L.A. Garcia-Rodriguez et al. (2008) при оценке частоты ОПН у 100 тыс. потребителей розувастатина установили частоту ОПН, которая равна 0,4 (95 % ДИ 0,2-1,0) на 10 тыс. человеко-лет. Эксперты The National Lipid Association Statin Safety сделали заключение о том, что повышение трансаминаз, в том числе и при высоких дозах статинов, не отчетливо ассоциируется с гепатитом или ОПН, в случаях повышения печеночных ферментов прогрессирование до гепатита или ОПН не наблюдалось.

Мягкие и транзиторные побочные реакции чаще отмечаются при совместном применении статинов с другими препаратами, метаболизирующимися ферментами цитохрома Р450 . Концентрация в плазме и риск токсичности статинов, особенно миотоксичности, существенно повышаются на фоне сильных ингибиторов CYP3A4: азоловых противогрибковых средств (итраконазол, кето-коназол, нефазадон), макролидов. Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4 (верапамил, дилтиазем) могут применяться с осторожностью с малыми дозами CYP3A4-зависимых статинов. Статины могут повышать концентрацию варфари-на, клопидогреля и дигоксина, что требует клинического мониторинга. Возможно взаимодействие статинов с компонентами пищи (потребление сока грейпфрута более литра в день, употребление апельсина горького (Orange bitter)).

По мнению ряда авторов, при диффузных заболеваниях печени метаболизм статинов нарушается. Так, по данным P. Riley et al. (2008), у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) на фоне лечения статинами подъем АЛТ > 40 ЕД/л отмечен в 15,4 % случаев, уровень фермента возвращался к норме после перерыва в лечении. По данным H.A. Wiesinger et al. (2008) у пациентов с неалкогольным стеа-тогепатитом (НАСГ) и повышенным уровнем АСТ (>60 ЕД/л) назначение статинов приводило даже к нормализации активности АСТ. При применении аторвастатина в дозе 20 мг/сут в течение 12 мес (V.G. Athyros al., 2006) констатировано улучшение ультразвуковых показателей печени при НАЖБП. В исследовании GREACE 2010 года применение аторвастатина у пациентов с НАЖБП позволило сделать следующие выводы: 1) статины улучшают лабораторные показатели у пациентов с НАЖБП, 2) эффект статинов был более выражен у пациентов с отклонениями тестов и 3) он был наиболее заметен у лиц, у которых алкоголь и другие этиологические факторы заболевания печени были исключены. Контролируемое проспективное исследования Lewis и соавт. с применением максимальной дозы правастатина при различных заболеваниях печени, включая 64 % лиц с НАЖБП, показало отсутствие различий в частоте повышения уровня аминотрансфераз. Уровень печеночных ферментов повышается, как правило, при переходе из стадии НАЖБП в стадию НАСГ

У больных с гиперлипидемией после трансплантации печени, получавших иммуносупрес-санты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), при добавлении статинов не обнаружено побочных печеночных эффектов и изменения фармакокинетики циклоспорина.

Алгоритм назначения статинов при заболеваниях печени включает мониторирование печеночных ферментов до назначения статинов и во время титрования дозы в течение лечения. Трансаминазы рекомендовано контролировать каждые 6-8 не-

дель в течение первых шести месяцев лечения статинами, затем оценка содержания трансаминаз может быть более редкой. У пациентов с хроническими заболеваниями печени риск развития стати-новых гепатитов достаточно высок. Проявлением их могут быть мостовидные некрозы печени и различные нарушения пигментного обмена. Лечение лекарственных гепатитов основано на отмене гепатотоксических медикаментов и назначении гепатопротекторов (урсосан 750 мг/сут) .

По данным K. Gibson et al. (2005), M. Segarra-Newnham et al. (2007), у больных с вирусным гепатитом с на фоне применения статинов не зарегистрировано достоверного повышения печеночных ферментов. C.M. Stanca et al. (2008) при назначении аторвастатина пациентам с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) не выявили ухудшения лабораторных печеночных тестов и индекса Мейо.

По мнению J. Armitage (2007) рутинный мониторинг печеночных функций после начала лечения не рекомендуется для симвастатина, правастатина и ловастатина в дозах до 40 мг/сут, но рекомендован для других статинов и для высоких доз любых статинов .

По результатам исследования G. Anfossi et al. (2004), больные хроническими гепатитами могут получать статины, если риск кардиоваскулярных болезней повышен и возможен контроль печеночных функций.

Согласно мнению экспертов Национальной Липидной Ассоциации (США), терапия статинами может быть рекомендована пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом, жировой инфильтрацией печени . В отчете указано, что все статины обладают сходным профилем безопасности.

Перед началом лечения следует определить базовый липидный профиль, креатинкиназу, АСТ, АЛТ, креатинин (особенно в случае комбинированного лечения статинов с фибратами), ти-реотропный гормон для исключения гипотиреоза. Через 8-12 недель (по рекомендациям из разных источников от 2-4 до 8-12 недель) после начала лечения, увеличения дозы, после начала комбинированной терапии проверить уровни липидов и печеночные пробы. в последующем рекомендован контроль трансаминаз один раз в год, если их уровень не превышает верхний предел нормы (ВПН) в 3 раза.

При повышении уровня ферментов АЛТ, АСТ до трех ВПН, в отсутствии клинических проявлений, необходимости в отмене статинов нет.

При умеренном повышении трансаминаз достаточно ограничится снижением дозы статина.

В случае повышения уровней трансаминаз необходимо выяснить причину и исключить: прием алкоголя накануне, холелитиаз, обострение

хронического гепатита или другие первичные и вторичные заболевания печени.

Если уровень АЛАТ, АСАТ превышает ВПН больше чем в 3 раза, то статины отменяют и выясняют причину.

При необходимости нужно определить билирубин по фракциям. Повышение уровня конъюгированного билирубина более важно, чем активность АЛТ, АСТ, в отсутствии обструкции желчных путей. Если появились признаки активного заболевания печени, гипербилируби-немия, то статины нужно отменить. При наличии показаний направить больного на консультацию к гастроэнтерологу или гепатологу.

Изолированное повышение трансаминаз до 10 ВПН без увеличения билирубина не является проявлением повреждения печени (уровень доказательности 2С).

Терапия статинами не требует жесткого регулярного контроля за активностью печеночных ферментов, так как их повышение встречается редко. Но необходимо регулярное наблюдение за больным для того, чтобы не пропустить симптомов гепатотоксичности статинов (желтухи, усталости, недомогания, летаргии, увеличения печени, а также гипербилирубинемии, увеличения протромбинового времени).

Пациентам с хроническими заболеваниями печени, неалкогольным жировым гепатозом или неалкогольным стеатогепатитом терапия статинами не противопоказана в том случае, если уровень трансаминаз (АЛТ и АСТ) не превышает 3-х ВПН. Статины могут быть назначены при компенсированном циррозе печени. в терминальной стадии диффузных болезней печени и при острой печеночной недостаточности статины противопоказаны.

Пациенты с острыми диффузными болезнями печени, вирусный, алкогольный или другой этиологии не получают статины до нормализации печеночных ферментов.

При титровании дозы в первую очередь ориентируются на переносимость и безопасность лечения, во вторую - на достижение целевых уровней липидов.

У лиц пожилого возраста (старше 70 лет) начинают терапию с минимальных доз статинов с постепенным титрованием, контролируя уровни печеночных ферментов не реже одного раза в месяц.

Увеличение дозы статина коррелирует с повышением частоты возникновения побочных эффектов. При назначении высокой дозы взвесить потенциальную пользу и риск и возможно пренебречь разительным эффектом в пользу длительной безопасной терапии.

В случаях, когда монотерапия высокими дозами может привести к развитию осложнений (пациенты с исходно повышенным уровнем печеночных ферментов, заболевания печени

и мышечной системы в анамнезе, одновременным приемом антагонистов кальция, тиазидных диуретиков, антибиотиков-макролидов, ци-тостатиков, фибратов, никотиновой кислоты) статины целесообразно назначать в умеренных дозах или в комбинации с эзетимибом .

Более тщательный контроль функционального состояния печени необходим у больных, употребляющих значительное количество алкоголя. Нарушение функции печени может быть нивелировано путем уменьшения потребления алкоголя и избегания назначения флувастатина.

«Информация для специалистов о препарате Липримар» (РАиег) содержит сведения о том, что у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В) концентрация аторвастатина в плазме значительно повышается. Хотя, по данным авторитетного журнала «Ланцет» (июнь 2007), нет подтверждения того, что злоупотребление алкоголем повышает риск побочных эффектов статинов.

Помнить о терапевтической эквивалентности оригинальных статинов и генериков. По данным агентства 1МБ в России доля дженериков составляет сегодня около 78%. Чем меньше опыт использования конкретного дженерика, тем больше вероятность недостаточной эффективности или отсроченного проявления побочных эффектов .

Статины назначают с осторожностью лицам с неконтролируемым сахарным диабетом, клинически выраженным гипотиреозом, при развитии острой инфекции, требующей назначения антибиотиков, тяжелой травме или экстренной полостной операции, а также при развитии выраженных эндокринных или электролитных нарушений.

Вероятность развития нежелательных явлений увеличивается у пациентов пожилого возраста, при малой массе тела, у женщин, при наличии нарушений функции почек и печени, в послеоперационном периоде, при гипотиреозе, по-лиорганных заболеваниях и злоупотреблении алкоголем.

Повторное назначение статинов не показано, если нельзя достоверно исключить их гепатоток-сичность в данном клиническом случае. Безопасность статинотерапии зависит от уровня

абсорбции, связывания с белками плазмы, взаимодействия с цитохромами, от путей выведения, времени полураспада и т.д. Абсорбция ингибиторов ГМГ-КоАредуктазы в желудочно-кишечном тракте варьирует от 31 % у ловастатина до 99 % у аторвастатина. Ловастатин и симвастатин только после первого прохождения через печень приобретают активную лекарственную форму. Правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин и пита-вастатин поступают в организм в активной форме. Все ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы интенсивно

связываются с белками плазмы (более чем на B5%), за исключением правастатина (43-4B %), что обеспечивает низкую концентрацию в плазме свободных статинов, в связи с чем риск побочных эффектов уменьшается .

Ловастатин, симвастатин и аторвастатин мета-болизируются при участии изофермента 3A4 системы цитохрома Р-4Б0 (CYP 3A4), флувастатин и розувастатин - через CYP 2C9, для правастатина путь метаболизации не определен (частично это происходит через ферментную систему, частично без ее участия). Период полураспада статинов колеблется от 1,5 до 3 ч за исключением статинов последнего поколения - аторвастатина и розу-вастатина - период их полураспада составляет 12 и 19 ч соответственно. Печень является не только основным органом для фармакологического действия статинов, но и главным путем удаления этих препаратов. Исключение составляет правастатин (самый гидрофильный ингибитор ГМГ-КоAредyктазы), который экскретируется преимущественно почками .

Отатины конкурируют с другими препаратами за транспортные системы печени. Tак, циклоспорин, а также рифампицин транспортируются посредством переносчика OATP1B1, что является механизмом лекарственного взаимодействия со статинами и повышения риска их токсичности .

FDA рекомендует врачам ограничить назначение симвастатина в суточной дозе B0 мг, за исключением случаев, когда пациент принимал эту дозу более 12 месяцев без признаков миопатии. Нежелательно сочетать симвастатин с интракона-золом, кетоконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, антиретровирусными препаратами, нефазодоном, гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. При сочетании симвастатина с амиодароном, верапамилом и дилтиаземом его доза не должна превышать 10 мг/сут, а с амлодипином и ранола-зином - 20 мг/сут (исследование SEARCH).

Правастатин - в дозе B0 мг/сут не изучен и не используется. Вместе с тем правастатин обладает высокой безопасностью. Отрицательное взаимодействие ограничивается циклоспорином, гемфи-брозилом и варфарином.

бедует отметить в целом хорошую переносимость флувастатина и минимальную частоту побочных явлений. C учетом особенностей фармакокинетики (высокая селективность действия в печени и метаболизм через изоформу 2C9 цитохрома Р-450), флувастатин назначают больным после трансплантации органов, получающим цитостатики. Нужно отметить, что информация по лекарственному взаимодействию получена в исследованиях с применением флувастатина в виде капсул 40 мг. Aналогичные исследования с применением флувастатина в виде таблеток ретард (лескол форте B0 мг) не проводились. По данным

последних исследований флувастатин имеет наибольшую опасность для печени .

Аторвастатин - применение его в исследованиях в дозе 80 мг/сут ассоциируется с увеличением риска развития новых случаев сахарного диабета (Preiss D, et al., 2011). По данным последних исследований JUPITER, PROVE-ITTIMI это нарушение обратимо. Возможная длительность симптомов - от

1 дня до нескольких лет, но чаще они нивелируется через три недели.

Аторвастатин в высокой дозе назначают больным с семейной гиперхолестеринемией, острым коронарным синдромом, что требует все-таки более частого контроля печеночных ферментов и глюкозы крови у этих пациентов.

Розувастатин применяется в дозе от 5 до 40 мг/день. Побочные отрицательные явления при его приеме были зафиксированы у 57,4 % больных, а у тех, кто получал плацебо в 56,8 % случаев. Розувастатин минимально метаболизируется цитохромом Р450, но его концентрация все-таки повышается на фоне терапии этими препаратами. С осторожностью назначать при первом приеме 40 мг больным старше 65 лет . Не является препаратом выбора для вторичной профилактики и при выраженных нарушениях функции почек. в исследовании JUPITER будет изучена безопасность длительной терапии розувастатином.

При приеме статинов могут развиться такие побочные эффекты, как боли в животе, метеоризм, диарея, запоры, бессонница. Как правило, эти явления временные и исчезают через 2-3 недели лечения или после уменьшения дозы препарата.

Но на сегодняшний день общепринятой считается точка зрения, что частота развития лекарственного гепатита не различается у эквивалентных доз разных генераций статинов. Нежелательные побочные эффекты при лечении статинами встречаются значительно реже, чем при терапии другими гипо-липидемическими препаратами . Применение в клинической практике комбинаций статинов с иными липидснижающими препаратами имеет свои особенности.

Секвестранты желчных кислот (в РФ не зарегистрированы) сегодня применяются в основном в качестве дополнения к статинам. Это сочетание эффективно и безопасно. Преимущества секве-странтов обусловлены тем, что они не всасываются в кишечнике - они могут применяться у кормящих грудью матерей и детей. Колесевелам в меньшей степени взаимодействует с другими лекарственными средствами и может использоваться в комбинации со статинами .

Комбинированная терапия статинами и никотиновой кислотой имеет много побочных эффектов, самым важным из которых является токсическое влияние на печень и углеводный обмен. Кожные реакции рекомендовано облегчать приемом селективного антагониста простагландина Д2 - ларо-

пипранта. Пролонгированные формы никотиновой кислоты в РФ не зарегистрированы. FDA одобрило комбинацию никотиновой кислоты с замедленным высвобождением и ловастатина (Адвикор).

По рекомендациям ЕОК, в случае непереносимости статинов следует назначить секвестранты желчных кислот или никотиновую кислоту (11а В). Также в случае непереносимости статинов можно назначать ингибиторы всасывания холестерина в качестве средства монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот или никотиновой кислотой (IIb C).

Фибраты показаны при высоком уровне триглицеридов [более 1000 мг/дл (11,5 ммоль/л)]. Комбинацию фибратов со статинами рекомендовано назначать только в специализированных липидных центрах, чтобы не пропустить симптомов миопатии и рабдомиолиза. Такую комбинацию следует с осторожностью назначать пациентам, уже принимающим какие-либо препараты, метаболи-зирующиеся с участием цитохрома Р450. Фибраты предпочтительно принимать утром, а статины вечером для минимально возможного взаимодействия их в пиковых концентрациях. Следует избегать назначения гемфиброзила на фоне приема статинов .

Ингибиторы всасывания холестерина в кишечнике. Возможно применение комбинированной терапии с использованием средних доз статинов (аторвастатин 20-40 мг/сут., симваста-тин 20-40 мг/сут., розувастатин 10-20 мг/сут.) в комбинации с эзетимибом 10 мг/сут. . В рекомендациях ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий (2011 год) указано, что пациентам с умеренными нарушениями печеночной функции не требуется изменение дозы эзетимиба. Эзетимиб можно назначать в комбинации с любым статином в любой дозе.

Таким образом, лечение статинами обоснованно считается безопасным. Выполнение перечисленных выше рекомендаций позволит достичь целевых уровней липидов без вреда для здоровья пациента. Очевидно, что возможная польза от применения статинов значительно превышает риск.

Список литературы.

1. Maron DJ, Fazio S., Linton MF. Современные перспективы применения статинов//Международный Медицинский Журнал. - 2000 год. - №6.

2. Сусеков АВ. Вторичная профилактика атеросклероза: 30 лет применения ингибиторов ГМГ-КОа-редуктазы// Справочник поликлинического врача. - 2005 год. - том 5. - № 6.

3. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al.for the Treating to New Targets (TNT) Investigators Intensive lipid lowering with atorv-astatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; 352:1425-35

4. КобалаваЖД, Виллевальде СВ., Шаварова ЕК Безопасность статинов:реальное и надуманное. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007;6(2):105-12.

5. Hippisley-Cox J. and Coupland C. Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database. BMJ. 2010;340:c2197. doi: 10.1136/bmj.c2197.

6. Dujovne CA Side effects of statins: hepatitis versus "transaminitis"-myositis versus "CPKitis".Am J Cardiol2002;89:1411-1413.

7. Calderon RM, Cubeddu LX., Goldberg RB., SchiffER.//Mayo Clin. Proc. - 2010. - Vol. 85. - P. 349- 356.

8. Charles E.C., Olson KL., Sandhoff BJ. et al.//Am.J. Med. - 2005. - Vol. 118. - P. 618-624.

9. Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR. Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease and stroke: systematic review and metaanalysis.//BMJ2003;326:1423-1429

10. TolmanK.G.//Am.J. Cardiol. - 2002. Vol. 89. - P. 1374-1380

11. Clark LT//Am. Heart.J. - 2003. - Vol. 145- - P. 387-396

12. McKenney JM.//Am.J.Manag. Care. -2006. - Vol.12 (Suppl. 11). - S310-317.

13. Полунина ТЕ. Статины и печень. - Москва. - 2010 год.

14- Armitage J.//Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 1781-1790

15- McKenney J. The Report of the National Lipid Association: Statin Safety Task Force //Am J Cardiol. 2006; 97: Sup.

17. Руководство EKO/EOA по лечению дислипидемий //Репринт Журнал Атеросклероз и дислипидемии. - 2011 год. -№4.

18. Консенсус Консультативного Совета Экспертов Consensus Statement by the Expert Advisory Committee Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012 год. - 11(1)

19- «Информация для специалистов о препаратеЛипримар» (Pfizer)

20. Беловол А. Н., Князькова И. И.. Клиническая фармакология статинов и их роль в профилактике и лечении атеросклеротических заболеваний.//Провизор. - 2008 год. - №03

21. Neubauer H., Mugge A.// Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12. - P. 1271-1280.

Сердечно-сосудистые заболевания являются главной проблемой медицины. Именно они чаще других приводят человека к смерти и именно от них неустанно ищут лекарства ученые всего мира.

В настоящее время известно, что ключевой причиной сердечных приступов является налипание холестериновых бляшек на стенки кровеносных сосудов и образование тромбов из того же холестерина. Для борьбы с липопротеидами низкой плотности (холестерином), еще в 70-х годах прошлого века японский ученый Акиро Эндо разработал особый препарат. Правда денег за свое открытие он не получил, зато обогатились фармацевтические компании, которые на основе изобретения ученого начали выпускать синтетические статины.

На сегодняшний день известно о 6 видах статинов. Это Аторвастатин и Росувастатин, Правастатин и Флувастатин, Симвастатин, а также комбинация из Симвастатина и Эзетимайба. Благодаря обширной рекламе эти невероятно популярные препараты считаются лучшими средствами от проблем с сосудами и развития сердечных приступов. Недаром же сегодня их принимает каждый 4-й человек в мире, достигший 45-летнего возраста!

Вот только статистика говорит о том, что увеличение приема статинов не привело к снижению инфарктов и инсультов. Наоборот, количество людей, столкнувшихся с осложнениями сердечно-сосудистых заболеваний, неуклонно растет. Все это приводит к мысли, что статины не способны противостоять поражению сосудов и даже ухудшают имеющуюся ситуацию. И сегодня к отказу от приема статинов есть немало предпосылок. Давайте изучим их.


Почему не следует принимать статины

1. Не избавляют от сердечно-сосудистых заболеваний
Главным предназначением статинов является снижение уровня холестерина, являющегося серьезным фактором развития сердечно-сосудистых патологий. Однако повышенный холестерин, хоть и важная, но отнюдь не единственная причина заболеваний сердца. К этим болезням приводит развитие диабета, постоянные стрессы, отсутствие физической активности, артериальная гипертензия, курение и много других серьезных факторов. Не потому ли прием статинов не улучшает статистику по снижению заболеваний сердца и сосудов?

Медицинские эксперты и вовсе пришли к выводам о том, что прием статинов приносит пользу всего 1% пациентов. То есть, из 100 больных, регулярно принимающих эти препараты, риск инфаркта или инсульта серьезно снижается лишь у одного человека! Дело в том, что рекламируя эти фармакологические средства, производители апеллируют показателями так называемого «относительного риска», которые абсолютно ничего не говорят о реально угрожающей опасности.

2. Снижают уровень Коэнзима Q10
Оказывается, длительный прием препаратов снижающих уровень холестерина приводит к истощению запасов Коэнзима Q10. А ведь этот фермент называют элементом здоровья и молодости, так как благодаря Коэнзиму Q10 поддерживается уровень энергии в организме и осуществляется клеточное дыхание. А вот по мере истощения запасов этого фермента, в организме происходят серьезные изменения: мышцы становятся дряблыми, кожа постепенно увядает, волосы пересыхают, а ногти ломаются.

Но и это не самое опасное. Мало кто понимает, что так называемого «плохого» холестерина в природе не существует! Проблемы организму создает окисленная версия липопротеидов низкой плотности, причем, окисление холестерина происходит лишь в том случае, когда в организме снижается уровень мощного антиоксиданта под названием Коэнзим Q10. То есть, принимая статины, мы не только не продлеваем свою жизнь, но даже наоборот, провоцируем опасные состояния, грозящие летальным исходом! Можно ли этого избежать? Конечно же, можно, однако для этого одновременно со статинами необходимо принимать пищевые добавки, содержащие Коэнзим Q10. А лицам, перешагнувшим 40-летний рубеж, стоит заменить Коэнзим Q10 на препарат Убихинол.

3. Снижают уровень витамина K2
Результаты исследований, опубликованных в журнале «Клиническая фармакология» немало удивили и озадачили научную общественность. Если раньше не было сомнений в том, что статины выводят «вредный» холестерин из организма и снижают вероятность атеросклероза, то исследование шведских ученых показало, что это не так. Более того, появились факты, согласно которым статины провоцируют развитие сердечной недостаточности! И главным физиологическим механизмом, приводящим к таким последствиям, является снижение уровня витамина K2 в организме.

Оказывается, витамин K2 является главным регулятором кальция. Он не только доставляет кальций к нашим костям и зубам, но и удаляет излишки этого микроэлемента из артерий и мягких тканей. Снижение уровня этого витамина может создать серьезные проблемы организму, спровоцировав развитие кальциноза – состояния при котором жидкие соли кальция переходят в твердое состояние. Таким образом, дефицит витамина K2 приводит к появлению камней в почках, к развитию остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта и инсульта. С этой проблемой следует бороться, дополняя лечение статинами приемом мультивитаминных комплексов, содержащих витамин K2.

4. Снижают производство кетоновых тел
Снижение уровня холестерина статины осуществляют за счет торможения выработки печенью определенных ферментов. Однако у этого процесса есть и обратная, крайне негативная сторона. Из этих ферментов вырабатывается столь необходимое организму вещество Коэнзим Q10, а также кетоновые тела, которые питают компоненты клеток организма – митохондрий. Эти самые митохондрии являются настоящими энергетическими кладовыми, поддерживающими наш жизненный тонус. С сокращением их количества обменные процессы существенно замедляются, что приводит к серьезным проблемам со здоровьем и постепенному угасанию организма. И если для восполнения Коэнзим Q10 при лечении статинами, достаточно принимать добавки с этим ферментом, то для пополнения запасов кетоновых тел придется сесть на специальную кетогенную диету.

5. Повышают риск патологий
Учитывая, что прием статинов серьезно истощает запасы полезных веществ в организме, сводя к минимуму уровни Коэнзим Q10, витамина K2 и кетоновых тел, со временем этот процесс приводит к развитию серьезных заболеваний. Перечислим некоторые из них.

Рак
Исследование израильских ученых показало, что прием препаратов рассматриваемой группы 10 и более лет, в два раза повышает риск онкологии молочных желез и карциномы. Более того, с увеличением накопленной дозы препарата существенно повышается вероятность развития рака простаты.

Сахарный диабет
Если длительное время принимать статины, в 10 раз увеличивается вероятность развития диабета. Причем, эти препараты запускают сразу несколько болезнетворных механизмов, приводящих к этому опасному заболеванию. В частности, они увеличивают уровень глюкозы, ведь в результате торможения выработки ферментов печенью этот орган вынужден отправлять сахар назад в организм. Более того, выводя из организма витамин D, статины увеличивают инсулинорезистентность.

Нейродегенеративные патологии
Наш мозг приблизительно на 25% состоит из холестерина и постоянно нуждается в подпитке этим липопротеидом, чтобы поддерживать связи между нейронами. И если при длительном применении статинов количество холестерина в организме снижается, у человека начинаются проблемы с памятью. Однако это еще не все. На сегодняшний день доказано, что кетоновые тела защищают организм от серьезных нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера или же болезнь Паркинсона). Соответственно прием статинов, которые снижает выработку этих тел, значительно повышает риск каждого из этих заболеваний.

Болезни опорно-двигательного аппарата
При систематическом приеме рассматриваемых лекарственных средств повышается вероятность развития миалгии, судорог или даже аутоиммунных заболеваний мышц. По мнению ученых, причиной таких патологий может стать нарушение обмена белков, которые предотвращают окислительные процессы в мышечных тканях.

Есть ли альтернатива статинам?

Нужно понимать, что прием статинов отнюдь не единственный способ понизить уровень холестерина и укрепить сердечно-сосудистую систему. Есть несколько полезных рекомендаций, соблюдение которых позволит уберечь вас от холистеринемии и атеросклероза. Вот некоторые из них:

  • полностью откажитесь от продуктов, содержащих фруктозу, по возможности откажитесь от сахара и легких углеводов, а также сведите к минимуму употребление злаков, содержащих глютен;
  • старайтесь употреблять преимущественно сырую пищу;
  • откажитесь от растительных масел и вредных транс-жиров, заменив их полезным оливковым и кокосовым маслом. При этом помните, оливковое масло употребляется исключительно холодным;
  • старайтесь ежедневно кушать ферментированные продукты, такие как квашеная капуста, кислые огурцы, кефир, сыворотка или йогурт. Это позволит поднять общий иммунитет и улучшить пищеварительный процесс, а значит, поспособствует и здоровью сердца;
  • чаще бывайте на улице в солнечную погоду, чтобы поддерживать уровень витамина D. Этот витамин играет важную роль в предотвращении образования холестериновых бляшек;
  • регулярно употребляйте морскую рыбу, креветки, масло криля и другие продукты, богатые полиненасыщенными жирными кислотами Омега-3. Исследования показывают, что 500 мг Омега-3 в день способны снизить уровень «вредного» холестерина в крови и повысить уровень полезного ЛПВП;
  • позаботьтесь о полноценном отдыхе, чтобы ваш сон длился примерно 8 часов в сутки;
  • бросьте курить и употреблять алкоголь;
  • регулярно занимайтесь спортом, причем введите в программу занятий высокоинтенсивные упражнения, выполняемые с интервалами;
  • практикуйте методики борьбы со стрессами.

Эти нехитрые правила позволят вам не допустить повышение уровня вредного холестерина без приема статинов, которые на поверку оказались не такими уж безопасными препаратами.
Здоровья вашему сердцу!

Данная информация дана только для ознакомления, и не служит основанием для принятия каких-либо кардинальных решений без консультации с лечащим врачом.